嚴重氣喘治療新曙光 : 生物製劑治療反應不佳時的新選擇

Biologic alternative for sub-optimal severe-asthma control patients

簡榮彥  醫師

嚴重氣喘在全世界各地皆為醫師的棘手課題，在給予高劑量類固醇吸入劑甚至是高劑量口服類固醇無效後，幾乎束手無策。直到2003年，第一個用於嚴重氣喘的生物製劑上市，才又帶來了一絲曙光。18年以來，針對免疫球蛋白E(IgE)的生物製劑已改善了無數氣喘病患的病情，然而，其中仍約有40%的病患，在接受針對免疫球蛋白E(IgE)的生物製劑治療後，其療效仍非常有限¹。

深究其原因，嚴重氣喘的致病機轉，可分為不同的亞型，如高T2亞型或低T2亞型(或稱為非T2亞型)²，低T2亞型和過敏的相關性較低，而與肥胖、抽菸、老化有關；高T2亞型則和體內過敏系統關係密切，經常伴隨著不同血球/生物指標(biomarker)的異常升高，如嗜酸性粒細胞(eosinophil)增加，單獨或合併免疫球蛋白E(IgE)，呼氣一氧化氮(FeNO)指數升高…等等。而最早被核准的生物製劑主要針對免疫球蛋白E(IgE)進行治療，故約40%左右的氣喘病患，即使接受抗免疫球蛋白E(IgE)治療後，仍然效果不彰。

若不幸屬於那40%，或希望能得到更好的控制，有甚麼選擇呢？

2018年以來，已有多種新型生物製劑，可用於高T2亞型的嚴重氣喘的治療，其中之一為針對抑制嗜酸性粒細胞(eosinophil)所設計的單株抗體mepolizumab(藥品名稱舒肺樂)。不同於抗免疫球蛋白E(IgE)的生物製劑，mepolizumab主要適用於伴隨嗜酸性粒細胞(eosinophil)升高的嚴重氣喘，約佔整體嚴重氣喘的69%³。

2020年在義大利的一個小型臨床試驗顯示⁴，針對過去使用抗免疫球蛋白E(IgE)的生物製劑，仍無法得到有效氣喘控制的病患，若轉換成mepolizumab治療12個月後，可降低83%急性惡化率；換句話說，比起使用抗免疫球蛋白E(IgE)治療，mepolizumab可以降低83%急性發作而需要使用口服類固醇/臨時回診/急診/住院的機會；同時89%的病患可透過mepolizumab治療而不用再使用任何口服類固醇。

參考資料

1. Busse WW, et al. Curr Med Res Opin. 2007;23:2379–2386
2. Clin Rev Allergy Immunol. 2019 Apr; 56(2): 219–233.
3. Ann Allergy Asthma Immunol 116 (2016) 37e42
4. Ther Adv Respir Dis 2020, Vol. 14: 1–13